地屈孕酮VS天然黄体酮 哪个保胎更有效

我们都知道女性在怀孕后会持续分泌孕激素，因此推断孕激素在这个妊娠的过程中都起着重要的作用。而后续的研究也证实了孕激素在女性妊娠中的作用与意义。

孕激素在保胎方面的应用已经很普及。通常孕激素分为两类：人工合成孕激素和天然孕激素。

天然孕激素又称黄体酮，生产工艺主要从马铃薯中提取。常见药品制剂有：黄体酮注射液，黄体酮胶囊/胶丸（商品名：益马欣，琪宁，安琪坦）。上述三种均为口服天然黄体酮制剂，成份价格相同，其中益马欣，琪宁为国产药品，安琪坦为进口产品。

为什么天然孕激素又叫黄体酮呢？因为女性排卵后形成“黄体”在分泌孕激素帮助与维持妊娠，而酮是对具有相似分子结构的孕激素类的统称。人体自身产生孕激素自然就是天然的孕激素，因为是黄体分泌的，故称之为黄体酮。

人工合成的孕激素有：甲羟孕酮，甲地孕酮、环丙孕酮，孕三烯酮等。这些合成的孕激素被认为有雄激素活性可能干扰胎儿性发育，因此禁用于保胎。

（禁用并不代表误用后胎儿不能要，因为这些药物致畸风险并不强，不必太过担心，我们只是不把胎儿至于风险当中。但如果因为误用把胎儿打掉就违背了保护胎儿的基本原则，合成孕激素至今没有发现会导致胎儿心血管等重大畸形。）

地屈孕酮是美国雅培公司经营的一款产品。我在07年前后第一次接触到地屈孕酮片。为天然孕酮经过紫外线照射等特殊工艺转化而成的逆转录孕酮。

目前医学界认可黄体酮与地屈孕酮可用于妊娠后妇女的保胎。而其它合成孕激素是禁用于妊娠期妇女保胎治疗的。

雅培公司实力雄厚为了证明地屈孕酮在保胎方面的有效性，做了大量的科学研究。在产品宣传方面的科研数据，主要从地屈孕酮有效抑制母体对胚胎的免疫排斥和增加子宫动脉血流两个方面论述了地屈孕酮在预防自然流产发生方面的有效性。

地屈孕酮在抑制母体对胚胎免疫排斥和增加妊娠子宫动脉血流方面的有效性这点我深信不疑。但是这个概念容易对我们的医务人员和患者产生一个“认知误区”——就是地屈孕酮在这方面的有效性优于天然黄体酮。

地屈孕酮一盒的零售价为130元左右，一盒20片，一天用量通常为20mg，约合13元人民币。黄体酮注射液一支20mg的零售价约0.6元。20mg黄体酮注射液的有效剂量等效于20mg地屈孕酮片。然地屈孕酮片的售价却相当于天然黄体酮注射液的20倍。地屈孕酮片的生产企业美国雅培公司科技领先，资金雄厚，拿出一些科研数据很容易，也很正常。并且拿出经费聘请专家学者为基层医生进行相关知识普及，而不只是简单的药品宣传，产品形象一直较好。

而我们经营黄体酮注射液的厂家呢？我觉得这些厂家在生产黄体酮注射液就已经很有良心了。先不说马铃薯价格涨过多少，包装运输成本涨过多少，药厂还要经过经销商才能供货到医院，医院再以6毛钱的价格卖给患者时，利润肯定很薄了。生产黄体酮注射液的企业如果还要投入科研经费拿数据，然后再向雅培公司一样聘请一些知名的专家学者给基层医务人员做知识普及肯定是绝对不可能的。

其次天然黄体酮注射液根本不需要证明自己在这两方面的作用，因为黄体酮注射液早已被证明它的分子结构和人体分泌的孕激素分子结构相同。孕激素在维持妊娠方面的作用早已无可厚非，因此黄体酮注射液在保胎中的应用也应当是无可厚非的。而人体自身分泌的孕激素早已被证实有抑制母体对胚胎排斥，增加妊娠子宫动脉血流，抑制子宫收缩甚至促进乳腺腺泡发育的作用，所以黄体酮注射液不需要再证明这些。也没有人愿意拿钱出来用这些老掉牙的理论给廉价的黄体酮注射液做宣传与产品推广或搞科研发现它的新作用或新保胎机理。而地屈孕酮在保胎方面作用的研究也是以黄体酮的作用机制为研究线索。

因此黄体酮注射液的产品形象输给了地屈孕酮片。再者大众消费心理会因地屈孕酮高昂的价格对地屈孕酮寄予更高的期望。但这不等于其效果输给了地屈孕酮片。但黄体酮一直被模仿，从未被超越。我认为争议主要存在以下几个方面。

首先，黄体酮和地屈孕酮同属于孕激素，因此在人体中应当均有类似相同保胎作用，只是这些作用我们人类凭现在所拥有的知识程度了解或多或少。从哲学的角度讲，人体被设计如此精密，人类自身尚不能做到。地屈孕酮号称在保胎方面的效果优于天然孕激素。那么上帝在造人的时候或者说进化的过程中为什么选用了我们现在体内的“黄体酮”而非地屈孕酮呢？难道是因为黄体酮廉价？上帝如此眷顾我们，不仅创造了我们，还创造了马铃薯，因为里边可以提炼出跟我们人类自身分泌的一模一样的孕激素——黄体酮。

其次在地屈孕酮的产品宣传资料中始终没有看到和黄体酮效果对比的数据。即使地屈孕酮在保胎方面的效果优于天然黄体酮。那么我们在这个过程中不能忽略一个重要的问题，药物的使用剂量。剂量和疗效息息相关。地屈孕酮常规使用剂量是每天20mg，约13元人民币。等效于黄体酮注射液20mg，约合0.6元人民币。如果我在保胎过程中把黄体酮注射液的剂量使用到每天40mg或者60mg时，这样约合每天1、2元和1、8元人民币。三倍的剂量下难道效果仍然不及地屈孕酮？而费用只是地屈孕酮的十分之一。性价比一目了然。

最后，地屈孕酮使用方案和黄体酮也不相同。有一个知识点：地屈孕酮属于逆转录孕酮，其分子结构和我们自身产生孕激素分子结构不同。在进行激素检测时我们的试剂只能检测自身产生的孕激素水平而不能检测地屈孕酮在血里的数值。于是就出现了一个用药习惯，在保胎行为中地屈孕酮往往被当做是一种保胎药物使用，在这个过程中并不参考血中孕激素水平。在地屈孕酮说明书中给出的预防自然流产保胎方案是发现怀孕后即每日给予20mg地屈孕酮片至孕20周。而黄体酮在血里是可以被检测出来的，往往血里发现孕酮低才给与黄体酮补充而如果孕酮不低就不给予黄体酮补充。问题就在于此，孕激素的检测尚不够精确，因为误差的原因，许多需要补充孕激素的情况下因孕妇血中的检测的孕激素结果大于实际体内孕激素水平而没有给予黄体酮保胎。也就是说许多应该使用黄体酮保胎的情况我们却受限于目前检测技术的局限性而没有及时给予黄体酮保胎。如果要黄体酮和地屈孕酮对比有效性要在孕妇怀孕后不参考激素水平而均直接给予两种药物做对照。而以目前的治疗方案同是孕激素的两种药物因为选择了不同的治疗方案，所以无法评估两种药物的效果差距。因此地屈孕酮组织的一些学术报告未见拿出两种药物对比的数据。

因此我个人越来越偏重选择廉价的黄体酮给人保胎。但是我在此不想否定地屈孕酮片的作用。以上只是我的逻辑推理。地屈孕酮与其它孕激素对比的确有很多值得肯定的独特优点。而且在我的临床使用中的确也立下了汗马功劳。只是因为很少有负面的宣传，许多医务人员对地屈孕酮片越来越迷信。我只是想给一个客观评价。

简单赘述一下黄体酮三种制剂类型，黄体酮注射液，黄体酮胶囊/胶丸，黄体酮软胶囊的区别。

黄体酮胶囊和黄体酮胶丸均为国产产品，属于不同厂家，两者的效果未听说有太大区别，给药方式均为口服给药。之所以一个做成胶囊一个做成胶丸应该和知识产权保护有关系。这两种药物的使用有一个致命的弱点，就是头晕的副反应，每日推荐使用剂量为200~300mg，即使在300mg以内使用许多人也不能耐受头晕的副反应。每日使用200mg的常规剂量等效于20mg的黄体酮注射液，价格约合7元。我们知道药物使用的剂量和效果是有联系的，这时我一般会选择给患者使用黄体酮注射液40mg肌注，剂量超过了黄体酮胶囊或胶丸推荐的每日最大剂量不超过300mg的限制，没有头晕的副反应，价格才1块多，而且效果肯定。

但是黄体酮注射液的不足就是要忍受肌注的痛苦，对于习惯性流产的患者有时要肌注2个月也就是60天之久。而且肌注不能随时就地完成，浪费时间成本。而黄体酮做为一种老药，生产工艺不断提高后让我们可以如此廉价的获得它。所以我切不可因为其廉价而否定其作用。在一分价钱一分货的惯性思维中，如果不以生产成本而以效果定价，20ml黄体酮注射液至少应该卖到10元1支，彰显其功效显著。

其实我最喜欢的是黄体酮软胶囊（安琪坦），进口产品，和国产黄体酮胶囊或胶丸价格相同。口服和阴道给药均可。阴道给药吸收效果好，不会出现口服黄体酮胶囊或胶丸的副作用。（只有阴道给药时安琪坦的优点才能得到充分体现。）黄体酮软胶囊阴道给药时药物的首过器官是子宫，也就是说药物直接作用于子宫，子宫局部的药物浓度可能会高于血液中检测的孕激素水平。而口服的黄体酮胶囊或胶丸药物的受过效应是肝脏，要经过肝脏的转化才会作用于子宫，这时的药物已经在一定程度上打折了。

在我妻子怀孕后，她曾因孕酮低要求我给她使用黄体酮注射液保胎，她也是一名妇产科医生，深知黄体酮注射液的效果。但是我真的不忍心，最后我们选择了安琪坦。我在这里不是给安琪坦做广告，因为受限于医疗体制制约，这个药至少在我所居住的城市还很难买到。我在这里只提一句，进口的黄体酮软胶囊和国产的黄体酮胶丸或胶囊，价格一样。为什么在医院和药房国产的同类产品随处可得，可进口的却很难买到，即使有货也几乎处于滞销状态？

而在这里我要给一个药做广告。安宫黄体酮片（甲羟孕酮），是一种合成孕激素，2mg/片，3块钱100片。这个药物因有雄激素活性不能用于保胎。但是对于月经稀发的女性朋友用黄体酮撤血却是一个不错的选择。如果长时间不来月经除外妊娠后，每天6mg顿服连续使用5天即可撤血来月经，但是我推荐的是每天6mg顿服连续使用10天停药后等待3~7天即可来月经。因为用10天比用5天对子宫内膜的保护更加有利。假如选择黄体酮胶囊或胶丸撤血来月经一次需要100元，而用甲羟孕酮撤血来月经一次需要1块钱。黄体酮注射液每日20mg连续肌注三天停药同样可以来月经。但孕激素对子宫内膜的保护效果与用药时间有很大关系，在生理情况下，女性排卵后到来月经是有12~14天孕激素升高的。而选择肌注黄体酮10天过于痛苦，故通常选择了黄体酮肌注3天的方案，但并不是最好的方案。因此我推荐：安宫黄体酮6mg/日，连续使用10天，停药后3~7撤血来月经。

地屈孕酮和黄体酮各有千秋。其实对于反复流产的患者可以考虑两种孕激素同时使用，也许会有更好的收获。但是我认为黄体酮胶囊/胶丸和黄体酮注射液没有必要联合使用。地屈孕酮与黄体酮联合使用相当于使用了两种药物保胎，而口服黄体酮和肌注黄体酮叠加使用，不仅花费增加且同样忍受了肌注之苦，而且也只用了一种药，我不赞成这种方案。