2020年12月15日，中国科学院生物与化学交叉研究中心的刘南教授课题组在药物领域专业期刊Frontiers in Pharmacology发表文章Subacute Toxicity Study of Nicotinamide Mononucleotide via Oral Administration。日本品牌ASHOKO所在公司曙光ライフテック株式会社为此次研究提供99.9%浓度的「精纯NMN」作为实验原料。

源自日本，创新抗衰老科技

抗衰老这一话题早已不被年轻一代所避讳，调查数据显示，95后在24岁以前使用抗衰产品的比例高达84%。其中，一种叫NMN的抗衰老保健品在过去一年火遍全网。可以说如果你不知道NMN，你对抗衰老的认识远没有到深刻的程度。

ASHOKO品牌公司曙光ライフテック株式会社，总部位于日本东京。ASHOKO独立研发的「精纯NMN原料」，纯度达到99.9%以上。大量实验已经证明，NMN对于机体年轻化、提升新陈代谢效率有明确效果，是近年来最受关注的抗衰原料。

据官方介绍，ASHOKO将创新科技应用于成分研发，旗下的两款明星产品——「ASHOKO PRO 高浓度 NMN 时光胶囊」和「ASHOKO AURORA高效抗糖丸」凭借高浓度的NMN含量和精纯的NMN纯度在NMN市场上获得消费者的高度好评。

精纯纯度，助力中科院科研

刘南教授自2013年起担任中国科学院生物与化学交叉研究中心研究员、博导。他领衔的衰老机制研究实验室，研究方向集中在衰老机制及衰老相关疾病，以果蝇和小鼠为模式生物，对调节细胞衰老的各类信号分子、天然代谢物及其深层的信号通路进行探索。

作为抗衰老界的明星小分子，NMN也在刘南教授课题组的研究列表内。实际上NMN相关的功能性实验已经取得了大量积极的成果。而关于NMN亚急性毒性的系统性评估和认知一直很缺乏，刘南教授课题组的研究填补了在该领域的空白。

NMN市场上产品五花八门，可中科院科研用的NMN原料对品质有着极为苛刻的要求，而ASHOKO独立研发的「精纯NMN原料」，经过过滤、超滤、纳滤3层过滤后，再通过离子交换方法祛除杂质，再经过4重过滤，共计150+小时的纯化，最终让ASHOKO NMN的纯度达到了99.9%以上，自身品质的保证得到了中科院的认可，为刘南教授课题组的NMN亚急性毒性研究提供了原料支持，为科研助力。

该项研究在小鼠和比格犬模型中进行，小鼠在7天的周期内每天以最大耐受量给药1-2次，比格犬在14天的周期内每天给药2次。

实验结果表明，小鼠每天1次口服NMN（1,340mg/kg/d）显著增加了组织中NAD+含量，但是没有对机体造成负面影响；每天2次口服NMN（2,680mg/kg/d），除肝脏中ALT含量（丙氨酸转氨酶）显著上升外，其他结果与低剂量口服实验结果没有差异。

小鼠每天口服1次NMN溶液（1,340mg/kg/d）(A)服用NMN后体重降低。(B) 服用NMN后肝脏重量与体重比值降低。 (C) 肝脏内NAD+水平在服用NMN后增加。(D–F) 口服NMN后分析肝脏功能相关的多项指标（AST含量、ALT含量、AST/ALT比值）都没有显著变化。 (G) 口服NMN后的小鼠肝脏切片显示肝细胞形态正常（H&E染色）。 (H–J) 口服NMN后分析肾脏功能相关的多项指标（肌酐含量、血尿素含量、尿酸含量）都没有显著变化。

之后对口服NMN小鼠的肝脏和肾脏组织进行转录组水平的研究。实验结果发现每天1次口服NMN（1,340mg/kg/d）的小鼠肝脏中45个基因的转录水平上调同时29个下调。GO（Gene Ontology）分析显示肝脏中与脂质代谢相关的基因表达显著增多，而肾脏中与节律调节和钠离子通道相关的基因表达增多。每天2次口服NMN（2,680mg/kg/d）的小鼠中基因表达上调则集中在氧化还原反应相关通路和“胰岛素响应”通路。

小鼠每天口服1次NMN溶液（1,340mg/kg/d）(A) 火山图显示NMN给药小鼠（1340 mg/kg/d）与对照组在肝脏中的基因表达存在差异（左图）。用DESeq2对4个生物复制品进行差异表达分析。45个基因上调（p<0.05，FC>1），29个基因下调（p<0.05，FC<1）。GO分析如右图。结果表明，NMN给药组（1340mg/kg/d）的脂质代谢相关通路的基因调节显著丰富。条形图表示–log10（p值）和每个路径中的基因计数。(B–E) 在给药NMN（1340 mg/kg/d）后测量血脂的结果。

总结来说，小鼠以如此高的单日口服剂量（1,340 mg/kg/d和2680 mg/kg/d，相当于人类每日摄入6.7g和13.4g）摄入NMN 7天，并未发现产生任何有害影响。更有意思的是，在一周时间内高剂量地摄取NMN已经足以降低小鼠的血脂含量，并且提高胰岛素敏感性（更容易控制血糖），这些结果都积极预示了NMN巨大的治疗相关的应用潜力。

用心研制，保障产品的质量

「创新科技唤醒生命活力」，这是ASHOKO NMN 产品能在这一领域拥有不可撼动地位的根本原因。ASHOKO品牌的优势在于优质的产品品质和创新科技的应用，譬如「ASHOKO PRO 高浓度 NMN 时光胶囊」采用独家的“1+3”复合配方：高浓度精纯NMN加上辅酶Q10、缩醛磷脂、核酸等作为核心成分，真正用产品说话，以产品为品牌代言。

在所有人都想进入NMN市场试图分一杯羹时，ASHOKO选择用心研发产品。中科院选择ASHOKO的NMN原料进行科研就是最好的证明，ASHOKO也将继续用心研制每一件产品，这是ASHOKO对创新和品质的不变承诺。

衰老研究的最终愿景不仅是长寿，更是健康的长寿！服用「ASHOKO PRO 高浓度 NMN 时光胶囊」后，实现超百岁老人更健康、长寿，老而不衰，70至80岁也是壮年！

参考文献：

Yingnan, Y., Gao, Y., Wang, H., Li, J., Zhang, X., Zhu, Z.J. and Liu, N., 2020. Subacute Toxicity Study of Nicotinamide Mononucleotide via Oral Administration. Frontiers in Pharmacology, 11, p.1907.

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