去年年底，国家卫健委发布了《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021年版）》（简称《指导原则》）指出，现代临床肿瘤学应高度重视恶性肿瘤患者的治疗价值，在相同治疗成本前提下，使患者获得更长的生存时间和更好的生活质量。

按照《指导原则》，治疗无EGFR/ALK基因突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）要简单一点：在一线治疗的优选药物中，毫无疑问应该有pd1抑制剂帕博利珠单抗。因为高级别循证医学证据证明该药物的临床应用能为部分致死率极高的晚期肿瘤患者带来超过3年，甚至5年的生存。

pd1抑制剂帕博利珠单抗治疗晚期NSCLC显示更长生存期

评价癌症治疗药物的疗效，OS是一个非常客观的研究终点，也是验证药物疗效最硬、最强有力的指标。如果获得OS阳性结果，那就说明这样一个药物疗效是确定的、毋庸置疑的，是非常强有力的。在针对NSCLC的研究中，无论是单药还是联用帕博利珠单抗都展示出了高OS的特点。

比如在帕博利珠单抗与化疗联用的实验中，其中一项研究显示，帕博利珠单抗联合化疗治疗组显示了持续的OS获益，中位OS为30.1个月，而对照组OS为12.7个月；2年OS率56.9%（对照组31.7%），死亡风险降低56%。

在另一项研究中帕博利珠单抗联合化疗组与对照组相比，中位OS分别为22.0个月和10.6个月，展示了显著的总生存期获益。帕博利珠单抗联合化疗组降低了44%的死亡风险，12个月的OS率分别为69.8%和48.0%，24个月的OS率分别为45.7%和27.3%

同时这些研究结果也证实了帕博利珠单抗治疗晚期NSCLC可以带来优于含铂化疗方案的长期的OS获益。就pd1联合化疗一线治疗晚期NSCLC而言，目前仅有帕博利珠单抗有这样的高级别循证医学证据的支持。

pd1抑制剂帕博利珠单抗单药治疗打破驱动基因阴性晚期NSCLC的治疗格局

除了联合化疗治疗外，在针对NSCLC的治疗上，帕博利珠单抗还探索了单药治疗EGFR/ALK基因突变阴性的NSCLC患者。此类患者由于无法采用相应靶向药治疗，一直以来以化疗为主，而帕博利珠单抗的一项经典研究改变了这一格局。

该研究最早发现在驱动基因阴性晚期NSCLC中，通过一个简单的免疫指标筛选出某类人群后，采用pd1抑制剂帕博利珠单抗治疗，最终战胜了过去的标准含铂化疗，是肺癌治疗史上一个具有里程碑意义的研究。

最终结果表明，对于符合免疫指标的驱动基因阴性晚期NSCLC，帕博利珠单抗单药和化疗一线治疗的中位总生存期（OS）分别为26.3个月和13.4个月，5年生存率分别为31.9%和16.3%，超过化疗一倍多。

pd1抑制剂的长OS跟免疫治疗的作用原理有关

帕博利珠单抗对于NSCLC乃至其他癌症疗效优于化疗，这和免疫治疗的机制密不可分。首先，抗肿瘤免疫应答通过持续识别和记忆肿瘤抗原（一般为肿瘤细胞表面的蛋白质），随着时间不断增强和扩大，抗肿瘤免疫循环不断重复，抗肿瘤免疫反应持续加强；其次，免疫系统有记忆功能，随着免疫应答的扩大，会有一些免疫细胞专门分化为成熟的记忆细胞，记住某一类肿瘤抗原，以提供长期的免疫保护。

免疫治疗靠着这种独特的“生存拖尾”效应打败了传统疗法，使患者获得了更长的生存时间。

相信随着我们对免疫治疗的认识越来越加深，以及选择人群越来越精准，治疗逐渐个体化和精准化，会有更多的患者能够从免疫治疗中获益。

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